Frammentazione del dna spermatico e fertilità

Dr. Antonio CastelliData pubblicazione: 08 maggio 2014Ultimo aggiornamento: 17 gennaio 2017

L’integrità del DNA dello spermatozoo che partecipa alla fertilizzazione dell’ovocita, è un parametro fondamentale per ottenere uno sviluppo embrionale corretto. Da diverse evidenze scientifiche è dimostrato che quando il DNA trasportato dallo spermatozoo è frammentato, ciò si ripercuote negativamente sullo sviluppo embrionale.

E' noto da tempo che gli spermatozoi umani eiaculati presentano, in proporzioni variabili, una serie di anomalie a livello genomico. (Kodama H et al., Fertil Steril. 1997; Shen HM et al.,J Androl. 1999)

La frammentazione del DNA, tra le anomalie genomiche menzionate, rappresenta un danno presente in maniera elevata negli spermatozoi di pazienti sub-fertili ed infertili e, si riferisce alla presenza di tagli a singolo e doppio filamento nell’elica del DNA.

La ricerca nel campo della frammentazione del DNA negli spermatozoi umani ha subito un notevole incremento negli ultimi decenni, in quanto, quest’anomalia genomica è considerata di notevole importanza per almeno due ragioni.

La prima ragione si inserisce nella ricerca di parametri predittivi dello stato di fertilità maschile che siano di maggior valore, sia clinico che statistico, dei parametri seminali standard determinati dallo spermiogramma.

La seconda ragione risiede nel fatto che la frammentazione del DNA, ha un incidenza particolarmente elevata in pazienti sub-fertili ed infertili, cioè, pazienti che spesso devono sottoporsi a tecniche di fecondazione assistita (ART) per risolvere i problemi di infertilità.

Quanto all’origine della frammentazione del DNA degli spermatozoi, le cause ed i meccanismi alla base di questo fenomeno non sono stati ancora del tutto chiariti, sebbene la frammentazione del DNA spermatico è la manifestazione di un danno provocato dalla presenza elevata di sostanze ossidanti (ROS) che provengono dall’ambiente esterno o che vengono prodotte nell’organismo stesso.

In un recente studio si è dimostrato come in un campione di 500 coppie che presentavano infertilità inspiegata, circa l'80% di queste avevano tutte un’alterazione in comune: una percentuale elevata di danno al DNA degli spermatozoi (frammentazione del DNA) contenuti nel liquido seminale dei partner maschili. Lo studio descritto, è il primo a presentare prove che suggeriscono come la probabilità di concepire, dopo Fecondazione in vitro sia legato alla quantità di spermatozoi con DNA danneggiato nel liquido seminale di un uomo. Si è evidenziato, che la presenza nel liquido seminale di una piccola quantità di spermatozoi con frammentazione del DNA (meno del 15% di spermatozoi) è considerata normale, ma se il danno raggiunge più del 25-29 % degli spermatozoi le probabilità di avere una gravidanza si riducono molto. (Lewis S. et al., Reprod Biomed Online. 2013).

La frammentazione del DNA potrebbe infatti alterare la capacità del DNA spermico di decondensare e di sostenere un corretto sviluppo embrionale. Sebbene sia noto che l’oocita sia in grado di riparare i danni al DNA degli spermatozoi, alcuni danni specifici del DNA spermatico potrebbero non essere riparabili, oppure, se tali danni sono eccessivi, potrebbero non essere riparati completamente. Infatti, la capacità dell’ovocita di riparare a questi danni dipende, oltre che dall’entità del danno, anche dalla sua qualità (e perciò dall’età della donna).

La questione assume un’importanza particolare soprattutto quando si parla di coppie che ricorrono alla fecondazione medicalmente assistita, in cui l’età della partner femminile è piuttosto avanzata. Infatti l’età della donna incide notevolmente sulla qualità oocitaria e quindi anche sulla capacità riparativa dell’oocita nei confronti del danno al DNA.

Molte delle discordanze sull'impatto che la deframmentazione del DNA spermatico ha sulla capacità fecondante dipendono dalle differenze dovute ad una diversa incidenza del fattore femminile nei diversi studi. Altra possibile causa del disaccordo fra i dati pubblicati, è relativa alla tecnica usata per rivelare la frammentazione del DNA. Anche considerando solo le due tecniche più utilizzate, cioè il TUNEL e l’ SCSA, possiamo osservare che esse non misurano lo stesso tipo di danno al DNA. Infatti il TUNEL rivela il danno “reale”, gli effettivi tagli (a singola e doppia elica) del DNA. L’SCSA invece misura un danno “potenziale” cioè misura la suscettibilità della cromatina alla denaturazione indotta. Recentemente è stato messo a punto un nuovo test che non si avvale della citometria a flusso e trova facile applicazione nei laboratori anche di PMA.

Il test si basa sul principio che il DNA integro, dopo denaturazione e rimozione delle proteine nucleari (che assemblano e rendono compatta la struttura della cromatina) è capace di formare dei loop, creando una struttura al di fuori della cellula definita Halo. Il DNA frammentato avendo delle rotture all’interno della propria struttura non è più in grado, o lo è in minima parte, di creare tali loop.

Tale sistema di valutazione è stato comparato con gli altri in uso ed è stato notato come diano tutti valori di frammentazione di DNA simili. (Chohan R. et al;J Androl. 2006)

Il test di deframmentazione del DNA spermatico, può aiutare molte coppie a cercare migliori opzioni di trattamento, riducendo così il rischio di sprecare tempo, denaro ed emozioni.

 

Autore

a.castelli
Dr. Antonio Castelli Ginecologo, Patologo della riproduzione

Laureato in Medicina e Chirurgia nel 1998 presso Università di Palermo.
Iscritto all'Ordine dei Medici di Palermo tesserino n° 12667.

3 commenti

#1
Utente 350XXX
Utente 350XXX

buongiorno sono gerry 46 anni mia moglie 40,(ormone antimulleriano030) con mia moglie dopo stiamo tentando di fare la fecondazione assistita, il suo ginecolo gli ha consigliato di farmi fare la frammentazione del DNA, che ho fatto
con i seguenti risultati i valori delllo spermiogramma che non vi elenco sembrano buoni ...ma mi preoccupa il LA FRAMMENTAZIOnE AL 35%dovrebbe essere <30
mi cheido quali sono le mie probabilità di fare un tipo particolare di fecondAZIONE assistita ..in attesa di una vostra risposta cordiali saluti

#2
Dr. Antonio Castelli
Dr. Antonio Castelli

Parlare di probabilità del singolo non ha molta importanza. Bisogna piuttosto parlare di probabilità della coppia. La frammentazione al 35% non è un grosso problema anche se una terapia la farei. Andrei a valutare la qualità dell'ovocita che deve essere fecondato. Comunque in linea teorica una terapia trimestrale con antiossidanti specifici la farei per tre mesi. Saluti.

#3
Utente 350XXX
Utente 350XXX

grazie dottore, nel ringraziarla vorrei anche aggiungere che non ho interpretato bene lo psermiogramma ed lo ginecologo di mia moglie mi ha trovato una oligoastenospermia consigliandoci di fare una cura
per me neperix 3 mesi
lei ft 500 4 mesi. Cordiali Saluti

Commenti degli utenti: aperti!
Commenti dei professionisti: aperti!

Per aggiungere il tuo commento esegui il login

Non hai un account? Registrati ora gratuitamente!

Guarda anche infertilità 

Vuoi ricevere aggiornamenti in Ginecologia e ostetricia?

Inserisci nome, email e iscriviti:

* Autorizzo il trattamento dei miei dati da parte di Medicitalia s.r.l. per finalità di marketing telefonico e/o a mezzo posta elettronica o ordinaria, compresi l'invio di materiale pubblicitario, la vendita diretta e lo svolgimento di indagini di mercato.

Cliccando su iscriviti acconsento al trattamento dei dati personali come da privacy policy del sito.

Ansia: sai riconoscerla? Scoprilo con il nostro test

Contenuti correlati