L'ossido nitrico (NO) è un radicale libero prodotto naturalmente nei mammiferi.
È noto che svolge un ruolo chiave in un'ampia varietà di importanti processi fisiologici e fisiopatologici, quali neurotrasmissione, comunicazione neuronale, adesione piastrinica, trombosi, vasodilatazione, infiammazione e guarigione delle ferite.

Sfruttare l'impressionante potenziale terapeutico dell'ossido nitrico (NO) rimane una sfida continua.

Questo documento descrive alcune delle strategie attuali sia rispetto alla chimica e fisica di base che alle applicazioni in cui hanno mostrato risultati promettenti.

In questa panoramica sono inclusi sistemi molecolari come i NONOati che rilasciano NO attraverso reazioni chimiche e veicoli di consegna come le nanoparticelle che possono generare, immagazzinare, trasportare e fornire NO e le relative forme bioattive di NO come i nitrosotoli.

Sebbene ci siano stati molti movimenti positivi, è chiaro che siamo solo nelle prime fasi del sapere come produrre, trasportare e consegnare con precisione ai siti target livelli terapeutici di NO e molecole correlate.

 

Negli ultimi due decenni, sono state condotte innumerevoli ricerche per sviluppare i più efficaci materiali che generano NO e rilasciano NO per le terapie cliniche.

Un gran numero di composti sintetici (ad es. N-diazeniumdiolati, nitrosotioli, nitrosoidrossilammine e complessi di nitrosil metallo) sono stati sviluppati per stabilizzare chimicamente e rilasciare NO in modo controllato, e sono stati sfruttati in molte applicazioni biomediche.

La traduzione del potenziale terapeutico di NO è stata rallentata dalla sua breve vita biologica, dall'instabilità durante lo stoccaggio e dalla potenziale tossicità. Una strategia promettente per affrontare queste limitazioni e quindi aumentare la versione mirata di NO sta sviluppando dispositivi / veicoli per la consegna di NO basati sulla nanotecnologia.

 

Lo studio che riporto ha utilizzato un polimero a rilascio prolungato di ossido nitrico (NO) per sviluppare microsfere biodegradabili iniettabili in grado di rilasciare localmente NO per periodi di tempo prolungati.

 

Obiettivi

Lo scopo di questo studio era di valutare il potenziale terapeutico di queste microsfere per la disfunzione erettile correlata al diabete (DE) nel modello di ratto.

Le microsfere a rilascio di NO sono state incubate in tampone fisiologico e il rilascio di NO in vitro è stato misurato usando un test Griess.

Per garantire l'assenza di migrazione, le microsfere sono state marcate e iniettate in modo fluorescente nel corpo cavernoso dei ratti adulti e l'imaging fluorescente è stata eseguita settimanalmente per 4 settimane, a quel punto i ratti sono stati sacrificati.

 

Per valutare l'efficacia fisiologica, il diabete è stato indotto in 40 ratti usando streptozotocina (STZ), mentre 10 ratti sono stati mantenuti come controlli corrispondenti all'età.

I ratti diabetici sono stati divisi in quattro gruppi:

  1. nessun trattamento,
  2. sildenafil,
  3. microsfere a rilascio di NO e
  4. terapia di associazione.

Per ogni ratto, il nervo cavernoso (CN) è stato stimolato a varie tensioni, e la pressione intracavernosa (ICP) e la pressione arteriosa media (MAP) sono state misurate rispettivamente attraverso il corpo cavernoso e il cateterismo dell'arteria carotidea.

L'efficacia a lungo termine è stata determinata iniettando ratti diabetici con microsfere e misurando la risposta erettile a intervalli predeterminati per un massimo di 5 settimane.

Le microsfere a rilascio di NO hanno significativamente migliorato la risposta erettile nei ratti diabetici per 3 settimane e quindi offrono un approccio promettente alla terapia per disfunzione erettile, sia in monoterapia che in terapia di combinazione.

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23751157